Desta vez, a cidade de Nova York está sob a ameaça de 10 novos mutantes, os "Mewbies". Além de combatê-los, as tartarugas precisarão enfrentar os desafios do Dojo do Mestre Splinter, ajudar April a criar as transmissões do "O'News", auxiliar Bebop e Rocksteady a se adaptarem à vida na cidade grande, entre muitas outras missões secundárias. Também será possível visitar vários cenários icônicos já conhecidos pelos fãs da franquia. Todo esse conteúdo poderá ser aproveitado ao lado de um amigo no modo cooperativo local.
Teenage Mutant Ninja Turtles: Mutants Unleashed está disponível na eShop e em versão física.