Nesta zona, Mario usa um uniforme sensacional de astronauta, com direito ao aquário de vidro em torno da cabeça e tudo o mais. Quando Mario estiver na Lua, ele se moverá mais devagar do que o normal, pulará ainda mais alto e cuidado - é difícil parar de andar. No jogo, como indica o nome, é claro, você precisa coletar seis moedas de ouro. A moeda de ouro da Space Zone é guardada por uma variedade de monstros espaciais que são liderados pelo alienígena Tatanga:
• Spiky Slugs (Lesmas Espinhosas): criaturas nojentas que se incham e esvaziam em um intervalo regular. Eles são bastante invulneráveis, então Mario terá de tomar cuidado com eles.Vale mencionar uma curiosidade interessante sobre a batalha contra Tatanga, o chefão de Space Zone: partes da música que toca na batalha são baseadas na música de Chai Kingdom, de Super Mario Land. Essa pode ser uma reflexão do jogo predecessor, pois Tatanga era encontrado como chefão de Chai Kingdom. Até a próxima quinta-feira, em mais um Mario Bits!
• Mini Ships (Mini Naves): um inimigo bizarro que lembra, e muito, uma pequena nave espacial. O Mini Ship tenta atingir o encanador em pleno ar. Sua mecânica lembra a dos Bullet Bills.
• Falling Stars (Estrelas Cadentes): Ao contrário do que Super Mario Galaxy nos ensina, essas estrelas não são nem um pouco amigáveis. Tome muito cuidado, porque em Super Mario Land 2: Six Golden Coins, nem as estrelas brilhantes do espaço sideral são confiáveis.
• Cannon Pigs (Porcos-Canhão): Apesar dos suínos também popularem outras partes de Mario Land, eles também são moradores da Lua.